细胞生物学研究：用斑马鱼研究宿主-病原体相互作用

斑马鱼模型于1999年进入宿主-病原体相互作用领域，PhilippeHerbomel和他的同事描述了受精后22小时(HP F)在发育中胚胎中出现的原始巨噬细胞，这些细胞模仿保护哺乳动物胚胎的原始巨噬细胞，并观察到清除静脉注射革兰氏阴性（大肠杆菌)和革兰氏阳性(枯草芽孢杆菌）细菌。从大约36hpf，原始中性粒细胞出现，并与巨噬细胞协同宿主防御。由于先天免疫细胞的早期出现以及通过显微注射进行局部和全身感染的能力(图2)，斑马鱼已经建立了多种细菌、病毒和真菌病原体的感染模型。

上图  用斑马鱼研究宿主-病原体相互作用的方法。(A)斑马鱼注射途径。幼鱼可局部注射入YS或体腔，如HV和OV。其他注射室包括SC、IM或NC。HV, OV, IM和TF感染都允许研究免疫细胞招募。免疫细胞无法接触到NC，但对骨和软骨炎症模型很有价值。可通过静脉注射进入循环，例如通过CV/BI或DC。这导致微生物在全身迅速的系统传播。(B)化学治疗。斑马鱼适合于毒理学研究和生物活性化合物库的筛选，包括抗菌剂，因为洗澡水中的分子可以通过斑马鱼的皮肤吸收。生存和细菌负担可以被量化，以比较不同遗传条件的易感性或评估化学品/治疗方法在疾病预防中的效果。(C)活体的成像。通过结合荧光标记的细菌和报告特定基因表达模式或标记特定细胞类型的斑马鱼转基因株系，可以在体内跟踪宿主-病原体相互作用。各种蛋白质和亚细胞室也可以通过融合特定标记与荧光标记来标记。(D)异种共生。通过外科手术使两个斑马鱼胚胎的囊胚直接接触，就可以实现融合。这将导致共享血液循环和身体部位的联合胚胎的发育，使分泌因子和循环细胞在两个人的身体中分布。当应用于具有不同基因/转基因组成的胚胎时，这项技术有助于区分细胞自主功能和非细胞自主功能。